・１７２４・ ・档乔医学工农２０１１年１１月第１８卷第１１期 论著・ （临床研究） 透明质酸钠治疗问质性膀胱炎疗效观察（附１１例报告） 程支利 （四川省江市第一人民医院泌尿外科，四川内江６４１０００） 【摘要】 目的观察膀胱内灌注透明质酸钠治疗间质性膀胱炎的临床疗效。方法回顾性分析我院自２００３至２０１０年收治的 １１例女性间质性膀胱炎患者，平均年龄３８．２岁．平均病程３５个月。所有患者均在全麻下实行膀胱镜检加水扩张，术后第２～３ 天给予透明质酸钠膀胱灌注。根据患者术前与术后１２个月的Ｏ Ｌｅａｒｙ—Ｓａｍ间质性膀胱炎症状评分（ＩＣＳＩ）和问题评分（ＩＣＰＩ）、 每日排尿次数及最大膀胱容量作为疗效评判标准，以判断治疗效果。结果１１例患者均按疗程完成治疗并得到随访。ＩＣＳＩ治疗前 为（１４．９±３．５）分，术后１２个月后降为（９．９±２．６）分（Ｐ＜０．Ｏ１）；ＩＣＰＩ治疗前为（１０．５±２．７）分，术后１２个月后降为（６．９ ±１．９）分（Ｐ＜０．Ｏ１）；治疗前患者平均排尿次数为（２５．６±５．５）次／ｄ，治疗后排尿次数减少至（１３．８±４．７）次／ｄ（尸＜０．０１）；膀 胱最大容量治疗前为（１０１±２６）ｍＬ，治疗后为（２１７±３９）ｍＬ（Ｐ＜０．０１）。结论透明质酸钠治疗间质性膀胱炎，短期内可有 效缓解患者症状，提高生活质量，是一种有效的治疗方法 【关键词】 间质性膀胱炎；水扩张；透明质酸钠 中图分类号：Ｒ６９４￣．３ 文献标识码：Ａ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—４６５９．２０１１．１１．１７２４ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｎ ｌｎｔｒａｖｅｓｉｃａｌ Ｉｎｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｏｄｉｕｍ Ｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅ ｉｎ Ｔｒｅａｔｉｎｇ Ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ Ｃｙｓｔｉｔｉｓ：Ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ １１ Ｃａｓｅｓ ＣＨＥＮ Ｚｈｉｔｉ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＵｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ ＦｉｒｓｔＰｅｏｐｌｅ ＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮｅｉｊｉａｎｇ，Ｎｅｉｊｉａｎｇ ６４１０００，Ｃｈｉｎａ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｉｆｃａｃｙ ｏｎ ｉｎｔｒａｖｅｓｉｃａｌ ｉｎｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｏｄｉｕｍ ｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅ ｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｃｙｓｔｉｔｉｓ （ＩＣ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ １ １ ｆｅｍａｌｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＩＣ（ｍｅａｎ ａｇｅ，３８．２ ｙｅａｒｓ；ｍｅａｎ ｃｏｕｒｓｅ，３５ ｍｏｎｔｈｓ）ｗｅｒｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ．Ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｃｙｓｔｏｓｃｏｐｉｃ ｈｙｄｒｏｄｉｓｔｅｎｔｉｏｎ ｕｎｄｅｒ ｇｅｎｅｒａｌ ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ，ａｎｄ ｔｈｅｎ ｂｌａｄｄｅｒ ｉｒｒｉｇａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｓｏｄｉｕｍ ｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅ ａｔ ｔｈｅ ｎｅｘｔ ２～３ ｄａｙｓ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ Ｏ’Ｌｅａｒｙ－Ｓａｎｔ Ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ Ｃｙｓｔｉｔｉｓ Ｓｙｍｐｔｏｍ Ｉｎｄｅｘ（ＩＣＳＩ）ａｎｄ ＩＣ ｐｒｏｂｌｅｍ ｉｎｄｅｘ（ＩＣＰＩ），ｖｏｉｄｉｎｇ ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｍａｘｉｍｕｍ ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｐａｃｉｔｙ ｗｅｒｅ ｒｅｃｏｒｄｅｄ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｃｏｍｐｌｅｔｅｄ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｗｅｒｅ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｕｐ ｆｏｒ ａｔ ｌｅａｓｔ １２ ｍｏｎｔｈｓ．Ｔｈｅ ＩＣＳＩ ｓｃｏｒｅｓ ｒｅｄｕｃｅｄ ｒｆｏｍ（１４．９±３．５）ｔｏ（９．９±２．６）（Ｐ＜０．０１）ａｆｔｅｒ １２ ｍｏｎｔｈｓ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｈｅ ＩＣＰＩ ｓｃｏｒｅｓ ｒｅｄｕｃｅｄ ｒｆｏｍ（１０．５±２．７）ｔｏ（６．９±１．９）ＣＰ＜０．０１）ａｆｔｅｒ １２ ｍｏｎｔｈｓ ｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｈｅ ｖｏｉｄｉｎｇ ｒｆｅｑｕｅｎｃｙ ｒｅｄｕｃｅｄ ｒｆｏｍ（２５．６±５．５）ｔｏ（１３．８ ±４．７）／ｄ（Ｐ＜０．Ｏ１）．Ｔｈｅ ｍａｘｉｍｕｍ ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｐａｃｉｙｔ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｆｒｏｍ（１０１±２６）ｍＬ ｔｏ（２１７±３９）ｍＬ（Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｂｌａｄｄｅｒ ｉｒｒｉｇａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｓｏｄｉｕｍ ｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅ ｍａｙ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ ｒｅｌｉｅｖｅ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ａｎｄ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆｌｉ￣ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＩＣ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｃｙｓｔｉｔｉｓ；Ｂｌａｄｄｅｒ ｈｖｄｒｏｄｉｓｔｅｎｔｉｏｎ；Ｓｏｄｉｕｍ ｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅ 间质性膀胱炎（ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｃｙｓｔｉｔｉｓ，ＩＣ）是一种不明原因的 岁。初次发病到确诊的时间为３个月～９年．平均病程３５个 膀胱壁的慢性炎症，临床表现为尿频、尿急、耻骨上区疼痛， 月。１ １例患者均以尿频、尿急、耻骨上区及盆腔疼痛或不适为 以中青年女性多见｜１１ 。透明质酸钠（商品名：西施泰）自 首发表现。所有患者均出现储尿疼痛，２例患者曾出现间歇性 １９９５年被用于治疗Ｉｃ以来，已取得了较好的治疗效果。我院 肉眼血尿．２例患者曾有过自杀念头。 自２００３年以来，共采用膀胱水扩张联合透明质酸钠灌注治疗 １．２误诊、误治情况 １１例Ｉｃ患者，取得了较好的治疗效果，现报道如下。 １１例患者首诊均误诊：误诊为慢性膀胱炎８例、盆腔炎２ 例、尿道综合征１例。ｌ１例初诊均行尿常规检查，２例表现为 １临床资料 血尿，镜检有红细胞（＋一＋＋）。所有患者均行尿培养，除一例 １．１研究对象 患者大肠埃希菌阳性外，其余均为阴性。所有患者均行多种抗 本组１１例患者均为女性，年龄２３—７１岁，平均年龄３８．２ 生素治疗无效。 １。３确诊依据 收稿日期：２０１１－０６—２４ 修回日期：２０１１－０８—２５ １ １例患者均在全麻下行水扩张并取活检．术后病检结果证 作者简介：程支利（１９７１一），男，四川内江人，主治医师，本科毕 实为ＩＣ。所有患者的诊断均依据１９９４年美国国家糖尿病、消 业，学士学位，从事泌尿外科工作１０余年，擅长男科、泌尿系结石、 化和。肾脏病协会（ＮＩＤＤＫ）颁布的Ｉｃ诊断标准ｌ ３ｌ。即：①尿 泌尿系肿瘤的诊治。 急、尿频或盆腔和会阴疼痛：②麻醉下水扩张后膀胱镜检查可 临霖医学工韶２０１１年１１月第１８卷第１１期 ・１７２５・ 见特征性黏膜下出血点或Ｈｕｎｎｅｒ溃疡；③尿细菌培养阴性； 结合的治疗方案。在本研究中，绝大部分患者（１０／１１）在接 ④排除泌尿生殖器感染和前列腺炎；⑤排除膀胱增生性疾病和 受透明质酸钠膀胱灌注四次后，尿频、尿急、耻骨上区疼痛等 膀胱良性肿瘤；⑥排除放射治疗、结核及化学治疗药物（即环 症状都得到了较大改善；然而也有１例患者灌注４次后，自觉 磷酰胺）导致的膀胱炎症。１１例患者膀胱镜检查，Ｈｕｎｎｅｒ溃 症状并无缓解，坚持灌注完一个疗程后，仍觉耻骨上疼痛难 疡仅ｌ例，１１例患者水扩张后均有多发性黏膜下出血点。 １．４治疗方法 忍，严重影响睡眠与生活．不得不接受了膀胱全切加尿流改道 手术。手术后患者耻骨上疼痛症状几乎完全消失。这也说明 首先行单纯水扩张治疗：１ １例患者在全麻下。取膀胱截石 了，ＧＡＧ层缺乏并不是导致Ｉｃ发病的唯一原因，透明质酸钠 位．术前行膀胱镜检查，并测定扩张前膀胱容量．在８０～９０ 膀胱灌注并不是适合每一个Ｉｃ患者。ｃｍ水柱的压力下，灌注生理盐水入膀胱，保留３分钟后，放 通过长期的随访（≥１年），在上述１０例初期治疗反应较 掉生理盐水，再次行膀胱镜检查并取活检。待术后第２ ３天， 好的患者中，已有５例患者再次出现尿频、尿急、耻骨上区疼 当患者血尿减轻后，即给予透明质酸钠５０ 膀胱灌注，保留 痛，且已开始影响患者生活。这也说明了膀胱灌注透明质酸钠 ３０ ６０分钟。第一个月每周一次，共四次，以后则一月一次， 总共九次。 １．５评价指标 所有患者治疗前与治疗后１２个月均进行Ｏ Ｌｅａｒｙ—Ｓａｎｔ ＩＣ 症状评分（ＩＣＳＩ）和Ｉｃ问题评分（ＩＣＰＩ）［４３。并记录患者术前 与术后１２个月平均每日排尿次数（次／ｄ）与膀胱最大容量 （ｍ１）。 １．６统计学方法 采用ＳＰＳＳ１３．０软件。所有参数均以ｘ±ｓ表示，采用配对 ｔ检验，Ｐ＜０．０５认为有统计学意义。 ２结果 １１例患者均按疗程完成治疗并得到随访。ＩＣＳＩ治疗前为 （１４．９±３．５）分，术后１２个月后降为（９．９±２．６）分（Ｐ＜ ０．０１）：ＩＣＰＩ治疗前为（１０．５±２．７）分，术后１２个月后降为 （６．９±１．９）分（Ｐ＜Ｏ．叭）；治疗前患者平均排尿次数为（２５．６ ±５．５）次／ｄ，治疗后排尿次数减少至（１３．８±４．７）次／ｄ（Ｐ＜ ０．０１）；膀胱最大容量治疗前为（１０１±２６）ｍＬ，治疗后为 （２１７±３９）ｍＬ（Ｐ（０．０１）。 ３讨论 间质性膀胱炎是一种易误诊，严重影响生活质量的慢性非 细菌性疾病。男女患病比例约为１：９，平均发病年龄约为４３ 岁ｌ ５ｌ。该病虽可继发于细菌感染，但抗生素治疗对其无效 。 Ｉｃ的发病原因目前尚未阐明，目前的治疗方法多为减轻症 状，延缓病程 。随着研究的不断深入，尿路上皮粘膜表 层的硫化多糖（ｇｌｙｃｏｓａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎｅ，ＧＡＧ）层缺陷被认为是导 致Ｉｃ发生的一个重要因素。由ＧＡＧ层形成的血尿屏障，其主 要功能是维持粘膜屏障，阻止尿液渗透。Ｉｃ患者由于ＧＡＧ层 遭到破坏。粘膜下神经末梢暴露，尿中以钾离子为主的毒性物 质渗透入膀胱粘膜下层，刺激感觉神经，从而产生尿频、尿急 和疼痛等症状。透明质酸钠正是依据上述理论研发出的新药。 作为ＧＡＧ层的替代物，它不仅能促使形态上有缺陷的ＧＡＧ层 恢复原态，还可抑制白细胞粘附、聚集，调节内皮细胞与成纤 维细胞的增生等。 单纯水扩张治疗Ｉｃ，简单易行，费用低廉，其短期有效率 可达５０％［９］，然而其长期疗效并不令人满意，患者症状极易复 发．所以大多数泌尿外科医师都主张采取水扩张与膀胱灌注相 治疗Ｉｃ，其疗效，尤其是长期疗效，还有待进一步观察。坚持 长期灌注，或许可持续改善症状，然而昂贵的价格限制了其在 临床上的应用。 综上，膀胱灌注透明质酸钠用于治疗间质性膀胱炎．短期 疗效令人满意。然而由于患者病例数少，观察的时间短，所以 其中长期疗效还有待进一步观察。 参考文献 ［１］ Ｅｉｓｅｎｂｅｒｇ ＥＲ，Ｍｏｌｄｗｉｎ ＲＭ．Ｅｔｉｏｌｏｇｙ：ｗｈｅｒｅ ｄｏｅｓ ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ ｓｔｏｐ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｃｙｓｔｉｔｉｓ ｂｅｇｉｎ？【Ｊ１．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｕｒｏｌ，２００３，２１（２）：６４—６９． ［２】 Ｊｏｎｅｓ ＣＡ，Ｎｙｂｅｒｇ Ｌ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｃｙｓｔｉｔｉｓ［Ｊ１．Ｕｒｏｌｏｇｙ， １９９７，４９（５Ａ Ｓｎｐｐ１）：２－９． 【３】 Ｍｅｔｔｓ ＪＦ．Ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｃｙｓｔｉｔｉｓ；ｕｒｇｅｎｃｙ ａｎｄ￣ｅｑｕｅｎｅｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ【ｊ】．Ａ ｍ Ｆａｍ Ｐｈｙｓ＆ｉａｎ，２００１，６４（７）：１１９９－１２０６． ［４】０ Ｌｅａｆｙ ＭＰ，Ｓａｎｔ ＧＲ，Ｆｏｗｌｅｒ ＦＪ Ｊｒ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｃｙｓｔｉｔｉｓ ｓｙｍｐｔｏｍ ｉｎｄｅｘ ａｎｄ ｐｒｏｂｌｅｍ ｉｎｄｅｘ【Ｊ］．Ｕｒｏｌｏｇｙ，１９９７，４９（５Ａ Ｓｕｐ— ｐ１）：５８—６３． 【５］ Ｃｕｒｈａｎ ＧＣ，Ｓｐｅｉｚｅｒ ＦＥ，Ｈｕｎｔｅｒ ＤＪ，ｅｔ ａ１．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｃｙｓｔｉｔｉｓ：ａ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｂａｓｅｄ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊ Ｕｒｏｌ，１９９９，１６１（２）：５４９— ５５２． ’ 【６］ 黄海，姚友生，许可慰，等．问质性膀胱炎治疗方案选择【Ｊ］．广东 医学，２００７，２８（４）：５９１—５９２． ［７】 杨勇，严秋哲，王飚，等．神经调节器永久性植入治疗闯质性膀胱炎 合并盆底疼痛四例报告【Ｊ］．中华泌尿外科杂志，２００６，２７（１１）： ７６５－７６７． ［８］Ｚｈａｏ Ｊ，Ｂａｉ Ｊ，Ｚｈｏｕ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ ｔｉｂｉｌａ ｎｅｒｖｅ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｔｗｉｃｅ ａ ｗｅｅｋ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｃｙｓｔｉｔｉｓ［Ｊ】．Ｕｒｏｌｏｇｙ，２００８，７ ｌ（６）： １０８０—１０８４． ［９］Ｈａｎｎｏ ＰＭ，Ｗｅｉｎ ＡＪ．Ｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｖｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｃｙｓｔｉｔｉｓ［Ｊ】． Ｓｅｍｉｎ Ｕｒｏｌ，１９９ｌ，９（２）：１４３－１４７． （责任编辑：钟婷婷）